Systemic DKK1 neutralization enhances human adipose-derived stem cell mediated bone repair.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Progenitor cells from adipose tissue are able to induce bone repair; however, inconsistent or unreliable efficacy has been reported across preclinical and clinical studies. Soluble inhibitory factors, such as the secreted Wnt signaling antagonists Dickkopf-1 (DKK1), are expressed to variable degrees in human adipose-derived stem cells (ASCs), and may represent a targetable "molecular brake" on ASC mediated bone repair. Here, anti-DKK1 neutralizing antibodies were observed to increase the osteogenic differentiation of human ASCs in vitro, accompanied by increased canonical Wnt signaling. Human ASCs were next engrafted into a femoral segmental bone defect in NOD-Scid mice, with animals subsequently treated with systemic anti-DKK1 or isotype control during the repair process. Human ASCs alone induced significant but modest bone repair. However, systemic anti-DKK1 induced an increase in human ASC engraftment and survival, an increase in vascular ingrowth, and ultimately improved bone repair outcomes. In summary, anti-DKK1 can be used as a method to augment cell-mediated bone regeneration, and could be particularly valuable in the contexts of impaired bone healing such as osteoporotic bone repair.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้