Targeting glutamine metabolism slows soft tissue sarcoma growth

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Tumour cells frequently utilize glutamine to meet bioenergetic and biosynthetic demands of rapid cell growth. However, glutamine dependence can be highly variable between in vitro and in vivo settings, based on surrounding microenvironments and complex adaptive responses to glutamine deprivation. Soft tissue sarcomas (STSs) are mesenchymal tumours where cytotoxic chemotherapy remains the primary approach for metastatic or unresectable disease. Therefore, it is critical to identify alternate therapies to improve patient outcomes. Using autochthonous STS murine models and unbiased metabolomics, we demonstrate that glutamine metabolism supports sarcomagenesis. STS subtypes expressing elevated glutaminase (GLS) levels are highly sensitive to glutamine starvation. In contrast to previous studies, treatment of autochthonous tumour-bearing animals with Telaglenastat (CB-839), an orally bioavailable GLS inhibitor, successfully inhibits undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS) tumour growth. We reveal glutamine metabolism as critical for sarcomagenesis, with CB-839 exhibiting potent therapeutic potential.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้