Targeting IRE1α improves insulin sensitivity and thermogenesis and suppresses metabolically active adipose tissue macrophages in male obese mice

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Overnutrition engenders the expansion of adipose tissue and the accumulation of immune cells, in particular, macrophages, in the adipose tissue, leading to chronic low-grade inflammation and insulin resistance. In obesity, several proinflammatory subpopulations of adipose tissue macrophages (ATMs) identified hitherto include the conventional 'M1-like' CD11C-expressing ATM and the newly discovered metabolically activated CD9-expressing ATM; however, the relationship among ATM subpopulations is unclear. The ER stress sensor inositol-requiring enzyme 1α (IRE1α) is activated in the adipocytes and immune cells under obesity. It is unknown whether targeting IRE1α is capable of reversing insulin resistance and obesity and modulating the metabolically activated ATMs. We report that pharmacological inhibition of IRE1α RNase significantly ameliorates insulin resistance and glucose intolerance in male mice with diet-induced obesity. IRE1α inhibition also increases thermogenesis and energy expenditure, and hence protects against high fat diet-induced obesity. Our study shows that the 'M1-like' CD11c + ATMs are largely overlapping with but yet non-identical to CD9 + ATMs in obese white adipose tissue. Notably, IRE1α inhibition diminishes the accumulation of obesity-induced metabolically activated ATMs and 'M1-like' ATMs, resulting in the curtailment of adipose inflammation and ensuing react

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้