TERT expression attenuates metabolic disorders in obese mice by promoting adipose stem and progenitor cell expansion and differentiation.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background and aims Adipose tissue (AT) senescence, induced by obesity or aging, leads to a reduced capacity for tissue remodeling and a chronic pro-inflammatory state, which leads to the onset of metabolic pathologies. Cellular senescence is triggered by various stresses, in particular excessive shortening of telomeres, which activates the p21 pathway and leads to the arrest of the cell cycle. We used the mouse model p21 +/Tert expressing TERT from the Cdkn1a locus to investigate whether counteracting telomere shortening by telomerase (TERT) specifically in pre-senescent cells could improve obesity-induced metabolic disorders. Results Our study demonstrates that conditional expression of TERT reduces insulin-resistance and glucose intolerance associated with obesity. In AT, this is accompanied by a decrease in the number of senescent p21-positive cells, very short telomeres, and oxidative DNA damage. Single nucleus RNA-seq data reveal TERT expression attenuates senescence induced by HFD in particular in adipose stem and progenitor cells (ASPC). We demonstrate that ASPC expansion and differentiation are promoted in p21 +/Tert obese mice, thereby improving AT plasticity. Furthermore, we show that TERT expression enhances mitochondrial function and alleviates oxidative stress in ASPC. This process contributes to the AT hyperplasia with increased number of adipocytes which has bee

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้