TLR4 expression in bone marrow-derived cells is both necessary and sufficient to produce the insulin resistance phenotype in diet-induced obesity.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The anomalous activation of toll-like receptor 4 (TLR4) by dietary fats is one of the most important mechanisms linking obesity to insulin resistance. TLR4 is expressed in most tissues of the body, but its activity in the cells of the immune system is expected to underlie its most important roles of inducing inflammation and insulin resistance. Here we explore the hypothesis that TLR4 expression in bone marrow-derived cells mediates most of the actions of this receptor as an inducer of insulin resistance. Wild type and TLR4-mutant mice were used in bone marrow transplant experiments producing chimeras that harbored the functional receptor in all cells of the body except bone marrow-derived cells or only in bone marrow-derived cells. Transplanted mice were fed chow or a high-fat diet, and glucose homeostasis was evaluated by glucose and insulin tolerance tests. Insulin signal transduction and the expression of markers of inflammation were evaluated in the liver and white adipose tissue. In addition, we performed liver histology and evaluated the expression of gluconeogenic enzymes. The expression of TLR4 in bone marrow-derived cells only, but not in non-bone marrow-derived tissues only, was a determining factor in the induction of diet-induced insulin resistance, which was accompanied by an increased expression of inflammatory markers in both white adipose tissue and liver as we

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้