Transcription factor 21 (TCF21) promotes proinflammatory interleukin 6 expression and extracellular matrix remodeling in visceral adipose stem cells.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The visceral (VIS) and subcutaneous (SQ) fat pads are developmentally distinct white adipose tissue depots and contribute differently to inflammation and insulin resistance associated with obesity. The basic helix-loop-helix transcriptional regulator, transcription factor 21 (TCF21), is a marker gene for white adipose tissues and is abundantly expressed in VIS-derived adipose stem cells (ASCs), but not in SQ-derived ASCs. However, TCF21's role in regulating fat depot-specific gene expression and function is incompletely understood. Here, using siRNA-mediated Tcf21 knockdowns and lentiviral gene transfer of TCF21 in mouse ASCs, we demonstrate that TCF21 is required for the VIS ASC-specific expression of interleukin 6 (IL6), a key cytokine that contributes to the proinflammatory nature of VIS depots. Concurrently, TCF21 promotes MMP-dependent collagen degradation and type IV collagen deposition through the regulation of the extracellular matrix (ECM) modifiers, matrix metalloproteinase (MMP) 2, MMP13, and tissue inhibitor of MMP1 (TIMP1), as well as collagen type IV α1 chain (COL4A1) in VIS ASCs. We also found that although IL6 mediates the expression of Mmp13 and Timp1 in VIS ASCs, the TCF21-dependent expression of Mmp2 and Col4a1 is IL6-independent. These results suggest that TCF21 contributes to the proinflammatory environment in VIS fat depots and to active ECM remodeling of

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้