Transcriptional profiling reveals a role for RORalpha in regulating gene expression in obesity-associated inflammation and hepatic steatosis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Retinoid-related orphan receptor (ROR)α4 is the major RORα isoform expressed in adipose tissues and liver. In this study we demonstrate that RORα-deficient staggerer mice (RORα(sg/sg)) fed with a high-fat diet (HFD) exhibited reduced adiposity and hepatic triglyceride levels compared with wild-type (WT) littermates and were resistant to the development of hepatic steatosis, adipose-associated inflammation, and insulin resistance. Gene expression profiling showed that many genes involved in triglyceride synthesis and storage, including Cidec, Cidea, and Mogat1, were expressed at much lower levels in liver of RORα(sg/sg) mice. In contrast, overexpression of RORα in mouse hepatoma Hepa1-6 cells significantly increased the expression of genes that were repressed in RORα(sg/sg) liver, including Sult1b1, Adfp, Cidea, and ApoA4. ChIP and promoter analysis suggested that several of these genes were regulated directly by RORα. In addition to reduced lipid accumulation, inflammation was greatly diminished in white adipose tissue (WAT) of RORα(sg/sg) mice fed with an HFD. The infiltration of macrophages and the expression of many immune response and proinflammatory genes, including those encoding various chemo/cytokines, Toll-like receptors, and TNF signaling proteins, were significantly reduced in RORα(sg/sg) WAT. Moreover, RORα(sg/sg) mice fed with an HFD were protected from the develop

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้