TRPC6 governs brown adipose thermogenesis via a BMPR2-p38 MAPK signaling axis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Brown adipose tissue (BAT) thermogenesis combats obesity, but mechanisms linking calcium dynamics to thermogenic programming remain incompletely defined. Here, we identify the calcium channel TRPC6 as an essential BAT-intrinsic regulator of metabolic health. BAT-specific Trpc6 knockout (Trpc6 BTKO ) mice exhibit spontaneous BAT whitening, mitochondrial dysfunction, and impaired cold tolerance. Upon high-fat diet (HFD) challenge, Trpc6 BTKO mice develop exacerbated obesity, hepatic steatosis, and insulin resistance. These phenotypes are driven by increased energy intake and reduced energy expenditure associated with impaired thermogenesis. TRPC6 deficiency suppresses mitochondrial biogenesis and thermogenesis. Mechanistically, TRPC6 mediates calcium influx and interacts directly with BMPR2, thereby selectively activating p38 MAPK signaling to drive thermogenic gene expression. Genetic disruption of the TRPC6-BMPR2 complex abolishes TRPC6-mediated thermogenesis. Thus, we define a non-redundant TRPC6-BMPR2-p38 MAPK signaling axis whose disruption underpins obesity and associated metabolic dysfunction, positioning it as a promising therapeutic target for metabolic disease.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้