Tumor necrosis factor-alpha stimulates aromatase gene expression in human adipose stromal cells through use of an activating protein-1 binding site upstream of promoter 1.4.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Expression of aromatase P450 (P450arom; the product of the CYP19 gene) in human adipose stromal cells in primary culture is markedly stimulated by serum in the presence of dexamethasone (DEX). Under these conditions, the majority of P450arom transcripts contain untranslated exon 1.4 at their 5'-ends. Previously, we observed that the region of the CYP19 gene upstream of exon 1.4 contains a TATA-less promoter, a glucocorticoid response element, and an interferon-gamma-activating sequence. These act to mediate the action of interleukin-6 and related cytokines to stimulate aromatase expression in the presence of DEX. In the present study, we found that tumor necrosis factor-alpha (TNF alpha) also acts synergistically with DEX to stimulate aromatase expression in adipose stromal cells in serum-free medium. We observed that the action of TNF alpha can be mimicked by ceramide. Maximal aromatase activity was obtained when cells were incubated with 5 ng/ml TNF alpha or 100 nM ceramide in the presence of 250 nM DEX. Levels of c-fos and c-jun proteins also were increased by TNF alpha or ceramide in the presence of DEX. Upstream of the interferon-gamma-activating sequence site there is an imperfect activating protein-1 (AP-1) binding site (2-bp mismatch). Gel retardation analysis using nucleotide probes containing the putative AP-1-binding sequence and nuclear extracts of human adipose str

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้