Tumour-derived small extracellular vesicles suppress CD8+ T cell immune function by inhibiting SLC6A8-mediated creatine import in NPM1-mutated acute myeloid leukaemia

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Acute myeloid leukaemia (AML) carrying nucleophosmin (NPM1) mutations has been defined as a distinct entity of acute leukaemia. Despite remarkable improvements in diagnosis and treatment, the long-term outcomes for this entity remain unsatisfactory. Emerging evidence suggests that leukaemia, similar to other malignant diseases, employs various mechanisms to evade killing by immune cells. However, the mechanism of immune escape in NPM1-mutated AML remains unknown. In this study, both serum and leukemic cells from patients with NPM1-mutated AML impaired the immune function of CD8+ T cells in a co-culture system. Mechanistically, leukemic cells secreted miR-19a-3p into the tumour microenvironment (TME) via small extracellular vesicles (sEVs), which was controlled by the NPM1-mutated protein/CCCTC-binding factor (CTCF)/poly (A)-binding protein cytoplasmic 1 (PABPC1) signalling axis. sEV-related miR-19a-3p was internalized by CD8+ T cells and directly repressed the expression of solute-carrier family 6 member 8 (SLC6A8; a creatine-specific transporter) to inhibit creatine import. Decreased creatine levels can reduce ATP production and impair CD8+ T cell immune function, leading to immune escape by leukemic cells. In summary, leukemic cell-derived sEV-related miR-19a-3p confers immunosuppression to CD8+ T cells by targeting SLC6A8-mediated creatine import, indicating that sEV-related

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้