Ufmylation-Deficient DDRGK1 Ameliorates Obesity by Inhibiting FASN-Mediated Adipocyte Lipogenesis
Li Y., Zhou T., Yang X., Rong K., Cao X., Shi L.
การศึกษาในสัตว์ทดลอง ในกลุ่มตัวอย่าง 23 ราย ตีพิมพ์ในวารสาร Adv Sci (Weinh) ปี 2026 — สรุปอัตโนมัติจากบทคัดย่อ PubMed
หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป
- ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
- ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
- ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
- ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
- กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง
ข้อมูลหน้านี้ดึงมาจากฐานข้อมูล PubMed โดยตรง คำอธิบายภาษาไทยเป็นสรุปอัตโนมัติจากข้อมูลบรรณานุกรมและบทคัดย่อ ไม่ใช่การแปลทั้งฉบับ และไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์
- ประเภทการศึกษา
- การศึกษาในสัตว์ทดลอง
- วารสาร
- Adv Sci (Weinh) (2026)
- จำนวนผู้เข้าร่วม (จากบทคัดย่อ)
- 23
- แหล่งข้อมูล
- Europe PMC
- PMID
- 41671397
- PMCID
- PMC13073236
- DOI
- 10.1002/advs.202514702
บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)
Fatty acid synthase (FASN) is a central regulator of obesity through de novo lipogenesis (DNL), undergoes precise control via the ubiquitin-proteasome system, yet its obesity-related post-translational modifications remain unclear. Our clinical investigation of human adipose tissue (n = 23) demonstrated elevated FASN protein in overweight individuals, mirroring high-fat diet (HFD) mouse models. However, transcriptomic analysis of 770 GEO samples paradoxically revealed inverse correlation between FASN mRNA and BMI. Mechanistically, we identified DDRGK1 as a UFMylation effector that stabilizes FASN by competitively inhibiting ubiquitination. Genetic disruption of this pathway in Ddrgk1 K268R mutant mice conferred metabolic protection, with 12% reduced body weight and 18% decreased fat mass under HFD conditions, alongside improved glucose homeostasis. Single-nucleus RNA sequencing of inguinal white adipose tissue (iWAT) demonstrated reprogrammed metabolic flux in mutant mice, complemented by lipidomic profiling showing attenuated DNL. In vitro studies confirmed that DDRGK1 deficiency impairs adipocyte lipid droplet formation (reversible by palmitate acid supplementation) through FASN destabilization. Our work elucidates the adipocyte-specific DDRGK1-UFMylation-FASN axis as a novel therapeutic target for obesity-associated metabolic dysfunction.
สิ่งที่งานวิจัยนี้ไม่ได้พิสูจน์
- • งานวิจัยนี้ไม่ได้พิสูจน์ว่า SVF เป็นการรักษาที่ได้รับการรับรอง หรือใช้แทนการรักษามาตรฐานได้
- • เป็นการศึกษาก่อนคลินิก ผลในสัตว์ทดลองหรือห้องปฏิบัติการไม่สามารถนำมาสรุปผลในมนุษย์ได้
ระดับหลักฐาน
หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป
ดูวิธีจัดระดับหลักฐานดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง
กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้