Use of transduced adipose tissue stromal cells as biologic minipumps to deliver levodopa for the treatment of neuropathic pain: possibilities and limitations.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Subarachnoidal grafting of monoamine-producing cells has been used with success to treat chronic pain in animal models. In the search for a source of autologous transplantable cells, capable of delivering neuroactive substances to the cerebrospinal fluid (CSF) to treat pain, we have tested adipose tissue-derived stromal cells (ADSCs) transduced to produce levodopa. Intrathecally grafted ADSCs survive for long term adhered to spinal cord and nerve root meninges. Cultured ADSCs were retrovirally transduced with tyrosine hydroxylase (TH) and/or GTP cyclohydroxylase 1 (GCH1) genes and stably expressed them for at least 6 weeks in culture. Singly transduced cultures did not produce measurable levodopa but doubly transduced or a mixture of singly transduced ADSCs were able to efficiently synthesize and release levodopa. When 0.5-1 x 10(6) TH- and GCH1-expressing ADSCs were intrathecally grafted in rats, elevated levels of levodopa and dopamine metabolites were found in CSF at 3 days, although at lower concentrations than expected. Unexpectedly, no levodopa was measurable in CSF at 6 days. In a rat model of neuropathic pain, intrathecal grafting of doubly transduced cells did not produce antiallodynic effects at 2 or 6 days, even when histological analysis revealed the presence of weak TH-immunoreactive subarachnoidal cell clusters. These results suggested that doubly transduced cells

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้