Visceral Adipocyte-Derived Extracellular Vesicle miR-27a-5p Elicits Glucose Intolerance by Inhibiting Pancreatic β-Cell Insulin Secretion

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Pancreatic β-cell dysfunction caused by obesity can be associated with alterations in the levels of miRNAs. However, the role of miRNAs in such processes remains elusive. Here, we show that pancreatic islet miR-27a-5p, which is markedly increased in obese mice and impairs insulin secretion, is mainly delivered by visceral adipocyte-derived extracellular vesicles (EVs). Depleting miR-27a-5p significantly improved insulin secretion and glucose intolerance in db/db mice. Supporting the function of EV miR-27a-5p as a key pathogenic factor, intravenous injection of miR-27a-5p-containing EVs showed their distribution in mouse pancreatic islets. Tracing the injected adeno-associated virus (AAV)-miR-27a-5p (AAV-miR-27a) or AAV-FABP4-miR-27a-5p (AAV-FABP4-miR-27a) in visceral fat resulted in upregulating miR-27a-5p in EVs and serum and elicited mouse pancreatic β-cell dysfunction. Mechanistically, miR-27a-5p directly targeted L-type Ca2+ channel subtype CaV1.2 (Cacna1c) and reduced insulin secretion in β-cells. Overexpressing mouse CaV1.2 largely abolished the insulin secretion injury induced by miR-27a-5p. These findings reveal a causative role of EV miR-27a-5p in visceral adipocyte-mediated pancreatic β-cell dysfunction in obesity-associated type 2 diabetes mellitus. Article highlights

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้