What doesn't kill you makes you stranger: Dipeptidyl peptidase-4 (CD26) proteolysis differentially modulates the activity of many peptide hormones and cytokines generating novel cryptic bioactive ligands

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) is an exopeptidase found either on cell surfaces where it is highly regulated in terms of its expression and surface availability (CD26) or in a free/circulating soluble constitutively available and intrinsically active form. It is responsible for proteolytic cleavage of many peptide substrates. In this review we discuss the idea that DPP4-cleaved peptides are not necessarily inactivated, but rather can possess either a modified receptor selectivity, modified bioactivity, new antagonistic activity, or even a novel activity relative to the intact parent ligand. We examine in detail five different major DPP4 substrates: glucagon-like peptide 1 (GLP-1), glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), peptide tyrosine-tyrosine (PYY), and neuropeptide Y (NPY), and stromal derived factor 1 (SDF-1 aka CXCL12). We note that discussion of the cleaved forms of these five peptides are underrepresented in the research literature, and are both poorly investigated and poorly understood, representing a serious research literature gap. We believe they are understudied and misinterpreted as inactive due to several factors. This includes lack of accurate and specific quantification methods, sample collection techniques that are inherently inaccurate and inappropriate, and a general perception that DPP4 cleavage inactivates its ligand substrates. Increasing evide

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้