Activation of T Lymphocytes with Anti-PDL1-BiTE in the Presence of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells (ASCs).

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background Due to their ability to recruit immune cells to kill tumor cells directly, bispecific T cell engager antibodies (BiTE) hold great potential in T cell redirecting therapies. BiTE is able to activate T cells through CD3 and target them to tumor-expressed antigens. However, there are many components in the tumor microenvironment (TME) such as mesenchymal stem cells (MSCs) that may interfere with BiTE function. Herein, we designed an anti-PDL1-BiTE that targets programmed death ligand 1 (PDL1) and CD3 and investigated its effect on PDL1pos cancer cells in the presence or absence of adipose-derived MSCs (ASCs). Method Our anti-PDL1-BiTE comprises of VL and VH chains of anti-CD3 monoclonal antibody (mAb) linked to the VL and VH chains of anti-PDL1 mAb, which simultaneously bind to the CD3 ε subunit on T cells and PDL1 on tumor cells. Flow cytometry was employed to assess the strength of binding of anti-PDL1-BiTE to tumor cells and T cells. Cytotoxicity, proliferation, and activation of peripheral blood lymphocyte (PBLs) were evaluated by CFSE assay and flow cytometry after using anti-PDL1-BiTE in the presence or absence of ASCs and their conditioned media (C.M.). Results Anti-PDL1-BiTE had the ability to induce selective lysis of PDL1pos U251-MG cancer cells while PDL1neg cells were not affected. Also, anti-PDL1-BiTE significantly stimulated peripheral blood lymphocyte (PB

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้