Adipocyte-Mediated Electrophysiological Remodeling of PKP-2 Mutant Human Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background Arrhythmogenic cardiomyopathy (ACM) is a genetic disorder responsible for nearly a quarter of sports-related sudden cardiac deaths. ACM cases caused by mutations in desmosome proteins lead to right ventricular enlargement, the loss of cardiomyocytes, and fibrofatty tissue replacement, disrupting electrical and mechanical stability. It is currently unknown how paracrine factors secreted by infiltrating fatty tissues affect ACM cardiomyocyte electrophysiology. Methods A normal and a PKP2 mutant (c.971_972InsT) ACM hiPSC line were cultivated and differentiated into cardiomyocytes (CMs). Adipocytes were differentiated from human adipose stem cells, and adipocyte conditioned medium (AdCM) was collected. Optical mapping and phenotypic analyses were conducted on human iPSC-cardiomyocytes (hiPSC-CMs) cultured in cardiac maintenance medium (CMM) and either with AdCM or specific cytokines. Results Significant differences were observed in voltage parameters such as the action potential duration (APD 80 , APD 30 ), conduction velocity (CV), and CV heterogeneity. When cultured in AdCM relative to CMM, the APD 80 increased and the CV decreased significantly in both groups; however, the magnitudes of changes often differed significantly between 1 and 7 days of cultivation. Cytokine exposure (IL-6, IL-8, MCP-1, CFD) affected the APD and CV in both the normal and PKP2 mutant hiPSC-CM

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้