ADSC-Derived CCL8 Regulates HIF-1α Signaling and Promotes Colorectal Cancer Progression in a 3D Coculture Platform.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

This study aimed to recapitulate adipose-tumor interactions within the colorectal cancer (CRC) tumor microenvironment (TME) and to elucidate the role of adipose-derived stem cells (ADSCs) in regulating CRC progression through cytokine-mediated signaling. Human ADSCs were isolated from adipose tissue and directly cocultured with CRC cells using an oxygen-permeable, PDMS-based 3D coculture chip, followed by cytokine profiling of conditioned media, immunofluorescence analysis of spheroids, FACS-based cell separation, and molecular analyzes including western blotting, qPCR, and immunoprecipitation to interrogate HIF-1-related mechanisms. The results revealed that cancer-associated ADSCs secrete CCL8, which markedly enhances CRC cell migration. Mechanistically, ADSC-derived CCL8 activated the ERK signaling pathway in CRC cells, leading to increased HIF-1α protein accumulation without significant changes in protein stability. This was accompanied by enhanced interaction between HIF-1α and the transcriptional cofactor p300. Consequently, HIF-1α transcriptional activity was increased, resulting in the upregulation of downstream epithelial-mesenchymal transition markers and promoting a pro-migratory and aggressive cancer phenotype. These effects were particularly pronounced in the coculture system, where intensified crosstalk between ADSCs and cancer cells amplifies oncogenic signaling

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้