Amelioration of diabetic nephropathy in mice by a single intravenous injection of human mesenchymal stromal cells at early and later disease stages is associated with restoration of autophagy

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background and aims Mesenchymal stromal cells (MSCs) a potentially effective disease-modulating therapy for diabetic nephropathy (DN) but their clinical translation has been hampered by incomplete understanding of the optimal timing of administration and in vivo mechanisms of action. This study aimed to elucidate the reno-protective potency and associated mechanisms of single intravenous injections of human umbilical cord-derived MSCs (hUC-MSCs) following shorter and longer durations of diabetes. Methods A streptozotocin (STZ)-induced model of diabetes and DN was established in C57BL/6 mice. In groups of diabetic animals, human (h)UC-MSCs or vehicle were injected intravenously at 8 or 16 weeks after STZ along with vehicle-injected non-diabetic animals. Diabetes-related kidney abnormalities was analyzed 2 weeks later by urine and serum biochemical assays, histology, transmission electron microscopy and immunohistochemistry. Serum concentrations of pro-inflammatory and pro-fibrotic cytokines were quantified by ELISA. The expression of autophagy-related proteins within the renal cortices was investigated by immunoblotting. Bio-distribution of hUC-MSCs in kidney and other organs was evaluated in diabetic mice by injection of fluorescent-labelled cells. Results Compared to non-diabetic controls, diabetic mice had increases in urine albumin creatinine ratio (uACR), mesangial matrix d

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้