AMSC-sEVs Ameliorated Crohn's Disease by Inhibiting Macrophage-Myofibroblast Transition Through the Delivery of MFGE8.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

This study elucidates the critical role of macrophage-myofibroblast transition (MMT) in the pathogenesis of intestinal fibrosis in Crohn's disease (CD). Through analysis of stricturing intestinal tissues from CD patients and TNBS-induced CD mouse models, we demonstrated that TGF-β1 activates the MAPK signalling pathway to induce MMT in macrophages (Mø), resulting in increased expression of α-SMA and collagen production. Importantly, these MMT-derived myofibroblasts secrete CCL17, which recruits CCR4 + regulatory T cells (Tregs) to fibrotic lesions, creating a pro-fibrotic microenvironment. Further investigation showed that the adoptive transfer of Mø exacerbated fibrosis in CD mice, whilst Mø depletion attenuated this process. Therapeutically, adipose-derived mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles (AMSC-sEVs) could effectively deliver MFGE8 to inhibit MAPK activation, thereby suppressing MMT and reducing CCL17-mediated Treg recruitment. Treatment with AMSC-sEVs significantly improved intestinal fibrosis in CD mice, as evidenced by reduced collagen deposition and improved histological scores, whereas MFGE8 knockdown in AMSC-sEVs diminished these protective effects. These findings not only establish MMT as a key mechanism driving CD-associated intestinal fibrosis through the CCL17-CCR4 axis but also highlight AMSC-sEVs as a promising cell-free therapeutic strate

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้