Anti-CD206 CAR T Cell Treatment Restores Fibrosis-Induced Loss of Dermal White Adipose Tissue.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Fibrosis drives pathology in the chronic autoimmune disease systemic sclerosis (SSc), which has the highest case fatality rate of any systemic autoimmune disease with no validated biomarkers or curative treatments. Our prior work has shown that CD206 + macrophages and dermal fibroblasts engage in cooperative mechanisms of inflammatory and fibrotic activation in SSc. Here, we designed a targeted immunotherapeutic approach to eliminate CD206 + macrophages using chimeric antigen receptor (CAR) T cells. We demonstrate that systemic delivery of a single dose of anti-CD206 CAR T cells restores dermal white adipose tissue (DWAT) in vivo . Notably, loss of subcutaneous fat is a well-recognized but poorly understood aspect of SSc pathogenesis that precedes the development of fibrosis and is driven by changes in lineage commitment of adipose-derived stem cells (ADSCs). Using snRNA-seq and a newly-developed in vitro co-culture model, we report that CD206 high macrophages mediate ADSC shift from adipocytic to fibrotic activation in part through an IL-6-dependent mechanism. This report implicates a novel function for macrophages in the regulation of early SSc pathogenesis and is the first to establish the therapeutic efficacy of using CAR T cell immunotherapy to target macrophages in the treatment of SSc skin disease.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้