Asprosin-driven metabolic-epigenetic rewiring attenuates mesenchymal stem cell senescence with therapeutic benefits for infarcted hearts.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Senescent mesenchymal stem cells (MSCs) exhibit impaired self-renewal, limiting their therapeutic potential. While multi-omics have revealed downregulation of pan-tissue Fbn1 with aging, particularly in MSCs, the role of its derivative asprosin in MSC senescence is unknown. To elucidate the regulation of senescence/reparative function in aged MSCs by asprosin and evaluate its therapeutic potential for aged MSC-mediated cardiac repair after myocardial infarction (MI). Serum asprosin levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay, and asprosin expression in MSCs was determined by western blotting. Fbn1 expressiondynamics with aging were assessed using public transcriptomic/single-cell datasets. Gain/loss-of-function (lentiviral overexpression/CRISPR-Cas9 knockout) studies were employed to validate the role of asprosin. The effects of recombinant asprosin on senescent MSC proliferation, migration, and pro-angiogenic secretion were tested. Glycolytic flux (Seahorse), metabolites (glucose uptake, G-6-P, lactate), and lactylation (pan-lysine, H3K18la) were measured. Integrated H3K18la CUT&Tag/RNA-seq was performed to identify downstreamtargets, and therapeutic efficacy was assessed in an MI mouse model using intramyocardial injection of asprosin-overexpressing aged MSCs. Circulating asprosin was correlated with adipose mass in young obese mice but was attenuated in aged ob

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้