Bone-Targeting Microspheres Enable Sustained Release of CD301b⁺ Macrophage-Derived Small Extracellular Vesicles to Promote Bone Repair

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Rationale Large bone defects often exceed the body's intrinsic capacity for self-repair. Successful bone healing depends on a coordinated immune transition alongside tightly coupled angiogenesis and osteogenesis, in which macrophages play a key regulatory role. Therefore, ideal bone-regenerative materials should integrate immunomodulatory, pro-angiogenic, and osteogenic functions. Methods and results Small extracellular vesicles (sEVs) from CD301b + macrophages (CD301b⁺-sEVs) are isolated by ultracentrifugation for inclusion in a bone-targeting microsphere system fabricated by microfluidic technology through dynamic Schiff-base cross-linking of alendronate-functionalized succinylated chitosan with oxidized sodium alginate allowing pH-responsive release of CD301b⁺-sEVs. Transcriptome sequencing and comprehensive in vitro studies reveal that CD301b⁺-sEVs possess the ability to modulate immune homeostasis by promoting macrophage polarization toward the pro-repair M2 phenotype, upregulate angiogenic factors that can enhance vascularization as seen by HUVEC sprouting assay, and contain RNA that stimulate osteogenic differentiation of BMSCs through activation of the Akt/GSK-3β/β-catenin signaling pathway. Preclinical studies with a rat calvaria model show that microspheres loaded with CD301b + -sEVs significantly promote bone regeneration in comparison to microsphere controls. Conclu

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้