Calcium as a Key Player in Arrhythmogenic Cardiomyopathy: Adhesion Disorder or Intracellular Alteration?

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Arrhythmogenic cardiomyopathy (ACM) is an inherited heart disease characterized by sudden death in young people and featured by fibro-adipose myocardium replacement, malignant arrhythmias, and heart failure. To date, no etiological therapies are available. Mutations in desmosomal genes cause abnormal mechanical coupling, trigger pro-apoptotic signaling pathways, and induce fibro-adipose replacement. Here, we discuss the hypothesis that the ACM causative mechanism involves a defect in the expression and/or activity of the cardiac Ca 2+ handling machinery, focusing on the available data supporting this hypothesis. The Ca 2+ toolkit is heavily remodeled in cardiomyocytes derived from a mouse model of ACM defective of the desmosomal protein plakophilin-2. Furthermore, ACM-related mutations were found in genes encoding for proteins involved in excitation‒contraction coupling, e.g., type 2 ryanodine receptor and phospholamban. As a consequence, the sarcoplasmic reticulum becomes more eager to release Ca 2+ , thereby inducing delayed afterdepolarizations and impairing cardiac contractility. These data are supported by preliminary observations from patient induced pluripotent stem-cell-derived cardiomyocytes. Assessing the involvement of Ca 2+ signaling in the pathogenesis of ACM could be beneficial in the treatment of this life-threatening disease.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้