Cardiac Differentiation of Adipose Tissue-Derived Stem Cells Is Driven by BMP4 and bFGF but Counteracted by 5-Azacytidine and Valproic Acid.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Objective Bone morphogenetic protein 4 (BMP4) and basic fibroblast growth factor (bFGF) play important roles in embryonic heart development. Also, two epigenetic modifying molecules, 5'-azacytidine (5'-Aza) and valproic acid (VPA) induce cardiomyogenesis in the infarcted heart. In this study, we first evaluated the role of BMP4 and bFGF in cardiac trans-differentiation and then the effectiveness of 5´-Aza and VPA in reprogramming and cardiac differentiation of human adipose tissue-derived stem cells (ADSCs). Materials and methods In this experimental study, human ADSCs were isolated by collagenase I digestion. For cardiac differentiation, third to fifth-passaged ADSCs were treated with BMP4 alone or a combination of BMP4 and bFGF with or without 5'-Aza and VPA pre-treatment. After 21 days, the expression of cardiac-specific markers was evaluated by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), quantitative real-time PCR, immunocytochemistry, flow cytometry and western blot analyses. Results BMP4 and more prominently a combination of BMP4 and bFGF induced cardiac differentiation of human ADSCs. Epigenetic modification of the ADSCs by 5'-Aza and VPA significantly upregulated the expression of OCT4A, SOX2, NANOG, Brachyury/T and GATA4 but downregulated GSC and NES mRNAs. Furthermore, pre-treatment with 5'-Aza and VPA upregulated the expression of TBX5, ANF, CX43 and CX

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้