Cardiac glycosides cause cytotoxicity in human macrophages and ameliorate white adipose tissue homeostasis.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background and purpose Cardiac glycosides inhibit Na + /K + -ATPase and are used to treat heart failure and arrhythmias. They can induce inflammasome activation and pyroptosis in macrophages, suggesting cytotoxicity, which remains to be elucidated in human tissues. Experimental approach To determine the cell-type specificity of this cytotoxicity, we used human monocyte-derived macrophages and non-adherent peripheral blood cells from healthy donors, plus omental white adipose tissue, stromal vascular fraction-derived pre-adipocytes and adipocytes from obese patients undergoing bariatric surgery. All these cells/tissues were treated with nanomolar concentrations of ouabain (50, 100, 500 nM) to investigate the level of cytotoxicity and the mechanisms leading to cell death. In white adipose tissue, we investigated ouabain-mediated cytotoxicity by measuring insulin sensitivity, adipose tissue function and extracellular matrix deposition ex vivo. Key results Ouabain induced cell death through pyroptosis and apoptosis, and was more effective in monocyte-derived macrophages compared to non-adherent peripheral blood mononuclear cell populations. This cytotoxicity is dependent on K + flux, as ouabain causes intracellular depletion of K + and accumulation of Na + and Ca 2+ . Consistently, the cell death caused by these ion imbalances can be rescued by addition of potassium chloride to hum

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้