Cas9-AAV6-engineered human mesenchymal stromal cells improved cutaneous wound healing in diabetic mice.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Human mesenchymal stromal cells (hMSCs) are a promising source for engineered cell-based therapies in which genetic engineering could enhance therapeutic efficacy and install novel cellular functions. Here, we describe an optimized Cas9-AAV6-based genome editing tool platform for site-specific mutagenesis and integration of up to more than 3 kilobases of exogenous DNA in the genome of hMSCs derived from the bone marrow, adipose tissue, and umbilical cord blood without altering their ex vivo characteristics. We generate safe harbor-integrated lines of engineered hMSCs and show that engineered luciferase-expressing hMSCs are transiently active in vivo in wound beds of db/db mice. Moreover, we generate PDGF-BB- and VEGFA-hypersecreting hMSC lines as short-term, local wound healing agents with superior therapeutic efficacy over wildtype hMSCs in the diabetic mouse model without replacing resident cells long-term. This study establishes a precise genetic engineering platform for genetic studies of hMSCs and development of engineered hMSC-based therapies.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้