Central role of PD-L1 in cardioprotection resulting from P2Y 4 nucleotide receptor loss

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

A better understanding of the immune function of pericardial adipose tissue is essential to adapt treatments after myocardial infarction. We showed previously that inactivation of mouse P2Y 4 nucleotide receptor induces adiponectin overexpression and protection against myocardial infarction. We investigated here the inflammatory state of pericardial adipose tissue in ischemic P2Y 4 -deficient mice. We demonstrated that P2Y 4 -deficient mice displayed adipocyte beiging with increased PD-L1 expression and a higher number of regulatory leukocytes in their pericardial adipose tissue after left anterior descending artery ligation, compared to wild type mice. Effectively, a higher level of anti-inflammatory M2c macrophages and regulatory T cells was observed in pericardial adipose tissue of P2Y 4 KO mice and correlated with reduced post-ischemic expansion of fat-associated lymphoid clusters. Interestingly, the anti-inflammatory effects observed in P2Y 4 KO mice, were no more observed in P2Y 4 /adiponectin double KO ischemic mice. Finally, the reduction of T cell infiltration and cardiac fibrosis observed in P2Y 4 -deficient heart was lost after injection of anti-PD-L1 blocking antibody in ischemic mice. The present study defines P2Y 4 as a regulator of PD-L1 and adiponectin, and as a potential target for anti-inflammatory therapies to improve myocardial infarction outcome. The combin

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้