Characterization of intestinal immune responses in generalized human and murine lipodystrophy

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Acquired generalized lipodystrophy (AGL) is a rare metabolic disorder frequently associated with autoimmunity. Its etiology is incompletely understood, and the effect of adipose tissue loss on intestinal inflammation in AGL remains unclear. Using mass cytometry and single-cell RNA-seq, we observed an oligoclonal expansion of T cells in the periphery and inflamed intestine in a patient with AGL and Crohn's disease (AGLCD). To explore if loss of adipose tissue triggers lymphoproliferation, we studied lipodystrophic mice as a model for AGL. Unexpectedly, lipodystrophic mice did not show T cell expansion, were protected from colitis, and displayed a defect in the development of proinflammatory T cells, which could be reversed by allogeneic fat transplantations, indicating that clonal T cell expansion in AGLCD is not primarily caused by lipodystrophy. Instead, gene sequencing revealed a T cell-intrinsic de novo neuroblastoma RAS viral oncogene homolog (NRAS) mutation, implicating somatic mosaicism as a facilitator of clonal T cell expansion and intestinal inflammation in AGLCD.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้