Development of an osteosarcoma model with MYCN amplification and TP53 mutation in hiPS cell-derived neural crest cells.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Mesenchymal stem cell- or osteoblast-derived osteosarcoma is the most common malignant bone tumor. Its highly metastatic malignant phenotypes, which are often associated with a poor prognosis, have been correlated with the modulation of TP53- and cell-cycle-related pathways. MYC, which regulates the transcription of cell-cycle modulating genes, is used as a representative prognostic marker for osteosarcoma. Another member of the MYC oncoprotein family, MYCN, is highly expressed in a subset of osteosarcoma, however its roles in osteosarcoma have not been fully elucidated. Here, we attempted to create an in vitro tumorigenesis model using hiPSC-derived neural crest cells, which are precursors of mesenchymal stem cells, by overexpressing MYCN on a heterozygous TP53 hotspot mutation (c.733G>A; p.G245S) background. MYCN-expressing TP53 mutated transformed clones were isolated by soft agar colony formation, and administered subcutaneously into the periadrenal adipose tissue of immunodeficient mice, resulting in the development of chondroblastic osteosarcoma. MYCN suppression decreased the proliferation of MYCN-induced osteosarcoma cells, suggesting MYCN as a potential target for a subset of osteosarcoma treatment. Further, comprehensive analysis of gene expression and exome sequencing of MYCN-induced clones indicated osteosarcoma-specific molecular features, such as the activation of

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้