Development of targeted drugs for diabetic retinopathy using Mendelian randomized pharmacogenomics

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Purpose This study aims to utilize genetic instrumental variables - protein quantitative trait loci (pQTL), and through analysis methods such as Mendelian randomization (MR), systematically screen and validate druggable proteins that have a causal relationship with diabetic retinopathy (DR), and further explore related drug targets, providing genetic evidence and new directions for the drug development of this disease. Methods The research was based on large-scale public databases to conduct two-sample Mendelian randomization (MR) analysis. Firstly, 511 encoded proteins were selected from the known 4,479 druggable genes as initial exposure factors, with the summary data of GWAS for diabetic retinopathy as the outcome. MR analysis was conducted using the inverse variance weighted (IVW) method and the Wald ratio method, and strict screening was performed through Bonferroni correction. For the significantly associated proteins, heterogeneity tests, pleiotropy tests, leave-one-out analysis, and Steiger directionality tests were further conducted to verify the robustness of the results. Additionally, summary MR (SMR) analysis and colocalization analysis (coloc) were used to confirm the reliability of the causal relationship. Finally, a protein-protein interaction (PPI) network was constructed using the STRING database, and potential targeted drugs were mined from the DrugBank and DS

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้