Dimensional Priming Reprograms Adipose-Derived Stromal Cells to Promote Pancreatic Cancer Progression.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background The tumor microenvironment (TME) plays a central role in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) progression, yet how mechanical cues shape stromal cell behavior remains poorly defined. Here, we investigate how dimensional priming of adipose-derived stromal cells (ADSCs) alters their immunomodulatory functions and subsequent impact on PDAC growth. Methods ADSCs were cultured under two-dimensional (2D) or three-dimensional (3D) conditions and evaluated using in vitro co-culture systems with PDAC organoids and in vivo xenograft models. Stromal phenotype, cytokine secretion, tumor growth, invasion, and immune cell infiltration were assessed. Results ADSCs cultured in three-dimensional (3D) hydrogels exhibited reduced Caveolin-1 (CAV-1) expression and reprogramming toward a stress-adapted, CAF-like phenotype compared with two-dimensional (2D) cultures. In vitro, 2D-primed ADSCs constrained PDAC organoid growth, increased MMP-2 activity, and required direct cell-cell contact to suppress tumor viability. By contrast, 3D-primed ADSCs preserved organoid structure but markedly enhanced tumor cell migration through soluble factors, accompanied by increased IL-6 and TNF-α and reduced IL-10 secretion during co-culture. In vivo, 3D-primed ADSCs promoted the largest tumors with aggressive invasion and loss of Col-Tgel containment associated with tumor expansion, whereas 2D-primed

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้