DUSP9-mediated reduction of pERK1/2 supports cancer stem cell-like traits and promotes triple negative breast cancer

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Breast cancer remains a complex disease resulting in high mortality in women. A subset of cancer stem cell (CSC)-like cells expressing aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) and SOX2/OCT4 are implicated in aggressive biology of specific subtypes of breast cancer. Targeting these populations in breast tumors remain challenging. We examined xenografts from three poorly studied triple negative (TN) breast cancer cells (MDA-MB-468, HCC70 and HCC1806) as well as HMLE HRASV12 for stem cell (SC)-specific proteins, proliferation pathways and dual-specific phosphatases (DUSPs) by quantitative real-time PCR (qRT-PCR), immunoblot analysis and immunohistochemistry. We found that pERK1/2 remained suppressed in TN xenografts examined at various stages of growth, while the levels of pp38 MAPK and pAKT was upregulated. We found that DUSP was involved in the suppression of pERK1/2, which was MEK1/2 independent. Our in vitro assays, using HMLE HRASV12 xenografts as a positive control, confirmed increased phosphatase activity that specifically influenced pERK1/2 but not pp38MAPK or pJNK levels. Family members of DUSPs examined, showed increase in DUSP9 expression in TN xenografts. Increased DUSP9 expression in xenografts was consistently associated with upregulation of SC-specific proteins, ALDH1 and SOX2/OCT4. HRAS driven HMLE HRASV12 xenografts as well as mammospheres from TN breast cancer cells show

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้