Genetic subtyping of obesity reveals biological insights into the uncoupling of adiposity from its cardiometabolic comorbidities

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Obesity is a heterogeneous condition not adequately captured by a single adiposity trait. We conducted a multi-trait genome-wide association analysis using individual-level data from 452,768 UK Biobank participants to study obesity in relation to cardiometabolic health. We defined continuous 'uncoupling phenotypes', ranging from high adiposity with healthy cardiometabolic profiles to low adiposity with unhealthy ones. We identified 266 variants across 205 genomic loci where adiposity-increasing alleles were simultaneously associated with lower cardiometabolic risk. A genetic risk score (GRS uncoupling ) aggregating these variants was associated with a lower risk of cardiometabolic disorders, including dyslipidemia and ischemic heart disease, despite higher obesity risk; unlike an adiposity score based on body fat percentage-associated variants (GRS BFP ). The 266 variants formed eight genetic subtypes of obesity, each with distinct risk profiles and pathway signatures. Proteomic analyses revealed signatures separating adiposity- and health-driven effects. Our findings reveal new mechanisms that uncouple obesity from cardiometabolic comorbidities and lay a foundation for genetically informed subtyping of obesity to support precision medicine.

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้