Gingival mesenchymal stem cell-derived exosomal miR-23a-3p targets IL-6R to attenuate autoimmune insulitis: a cell-free therapeutic strategy for type 1 diabetes

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background Type 1 diabetes (T1D) is characterized by autoimmune destruction of pancreatic β-cells, yet current therapies fail to address immune dysregulation. Gingival mesenchymal stem cells (GMSC) exhibit immunomodulatory potential, but cell-based therapies face challenges in standardization and survival. Exosomes, nanosized vesicles delivering bioactive molecules like miRNAs, offer a cell-free alternative. This study investigates GMSC-derived EXO (GMSC-EXO) enriched with miR-23a-3p as a novel strategy to attenuate T1D progression. Methods Spontaneous T1D in NOD/LtJ mice was treated with GMSC-EXO. Exosome secretion was inhibited using GW4869, and miR-23a-3p was knocked down via LV3-miR-23a-3p inhibitor. Blood glucose, pancreatic inflammation, and immune cell dynamics were monitored in vivo. CD4 + T-cell subsets (Th1/Th17, Tregs) and cytokine levels were analyzed via flow cytometry and ELISA. Dual-luciferase assays and Western blot validated miR-23a-3p targeting of IL-6R and downstream IL-6R/JAK1/STAT3 signaling. Results GMSC-EXO delayed hyperglycemia progression and improved survival. Depleting exosomes or miR-23a-3p diminished therapeutic efficacy. Mechanistically, miR-23a-3p directly silenced IL-6R, suppressing IL-6R/JAK1/STAT3 signaling, reducing Th1/Th17 infiltration, and expanding Tregs and IL-10 + cells. In vitro, GMSC-EXO reduced IFN-γ/IL-17 A and elevated IL-10, effect

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้