HIF-1α stimulates aromatase expression driven by prostaglandin E2 in breast adipose stroma.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The majority of postmenopausal breast cancers are estrogen-dependent. Tumor-derived factors, such as prostaglandin E2 (PGE2), stimulate CREB1 binding to cAMP response elements (CREs) on aromatase promoter II (PII), leading to the increased expression of aromatase and biosynthesis of estrogens within human breast adipose stromal cells (ASCs). Hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α), a key mediator of cellular adaptation to low oxygen levels, is emerging as a novel prognostic marker in breast cancer. We have identified the presence of a consensus HIF-1α binding motif overlapping with the proximal CRE of aromatase PII. However, the regulation of aromatase expression by HIF-1α in breast cancer has not been characterized. This study aimed to characterize the role of HIF-1α in the activation of aromatase PII. HIF-1α expression and localization were examined in human breast ASCs using quantitative PCR (QPCR), Western blotting, immunofluorescence and high content screening. QPCR and tritiated water-release assays were performed to assess the effect of HIF-1α on aromatase expression and activity. Reporter assays and chromatin immunoprecipitation (ChIP) were performed to assess the effect of HIF-1α on PII activity and binding. Treatments included PGE2 or DMOG ((dimethyloxalglycine), HIF-1α stabilizer). Double immunohistochemistry for HIF-1α and aromatase was performed on tissues obtained fr

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้