Human adipose-derived mesenchymal stem cells ameliorate Diabetic Kidney Disease by restoring macrophage efferocytosis.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background Diabetic Kidney Disease (DKD) is a major complication driven by chronic inflammation and impaired tissue homeostasis. While mesenchymal stem cells (MSCs) show promise, the precise mechanisms by which human adipose-derived MSCs (hASCs) modulate macrophage-mediated resolution of inflammation remain to be fully elucidated. Methods We integrated single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) analysis of human DKD kidneys with in vivo evaluations in db/db mice and in vitro co-culture models. We employed transcriptomic and molecular approaches to systematically investigate how hASCs impact macrophage functional states. Results scRNA-seq revealed a significant dysregulation of phagocytosis and efferocytosis pathways in human DKD macrophages. In vivo, hASCs effectively homed to injured kidneys, improved renal filtration, and attenuated pathological injury. Rather than a simple binary pro-inflammation to anti-inflammatory switch, hASC treatment restored a comprehensive efferocytic program involving multiple functional stages: chemotaxis (GPR132), recognition/engulfment (PARP9, ELMO1, RAC1), and lysosomal digestion/exhaution and polarisation (LAMP1, LIPA, PPAR-γ, ABCA1). This multi-targeted enhancement was accompanied contributed to the efficient clearance of apoptotic cells, reduced renal oxidative stress, and the mitigation of chronic inflammation. Conclusions Our study systematical

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้