Human Cardiac Fibroblast Number and Activation State Modulate Electromechanical Function of hiPSC-Cardiomyocytes in Engineered Myocardium

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Cardiac tissue engineering using hiPSC-derived cardiomyocytes is a promising avenue for cardiovascular regeneration, pharmaceutical drug development, cardiotoxicity evaluation, and disease modeling. Limitations to these applications still exist due in part to the need for more robust structural support, organization, and electromechanical function of engineered cardiac tissues. It is well accepted that heterotypic cellular interactions impact the phenotype of cardiomyocytes. The current study evaluates the functional effects of coculturing adult human cardiac fibroblasts (hCFs) in 3D engineered tissues on excitation and contraction with the goal of recapitulating healthy, nonarrhythmogenic myocardium in vitro. A small population (5% of total cell number) of hCFs in tissues improves tissue formation, material properties, and contractile function. However, two perturbations to the hCF population create disease-like phenotypes in engineered cardiac tissues. First, increasing the percentage of hCFs to 15% resulted in tissues with increased ectopic activity and spontaneous excitation rate. Second, hCFs undergo myofibroblast activation in traditional two-dimensional culture, and this altered phenotype ablated the functional benefits of hCFs when incorporated into engineered cardiac tissues. Taken together, the results of this study demonstrate that human cardiac fibroblast number and

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้