Increased Arrhythmic Risk in Obesity Is Transduced by Adipose Tissue-Derived Extracellular Vesicles.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Obesity drives atrial fibrillation and ventricular arrhythmias, yet whether direct fat-heart communication mediates this risk is unknown. The authors demonstrate that human atrial myocytes from obese individuals exhibit prolonged action potential duration, a pro-arrhythmic phenotype reproduced by treating induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes with visceral adipose tissue-derived extracellular vesicles (VAT EVs) from obese donors. VAT EVs also impaired calcium handling, activated cardiac fibroblasts, and shifted macrophages toward a pro-inflammatory activation state-collectively promoting an arrhythmogenic substrate. Using a transgenic adipose-specific EV-tracking mouse model, the authors confirmed preferential adipose-to-myocardial EV trafficking in obese vs lean mice in vivo. Transcriptome-wide association studies anchored on VAT EV-induced gene expression changes identified causal links to QT interval and atrial fibrillation in large genome-wide association studies. Pharmacologic inhibition of TRPC3, an ion channel upregulated by VAT EVs, restored action potential duration toward normal, identifying a novel therapeutic target in obesity-associated arrhythmia.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้