Modification of COL1A1 in Autologous Adipose Tissue-Derived Progenitor Cells Rescues the Bone Phenotype in a Mouse Model of Osteogenesis Imperfecta.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Osteogenesis imperfecta (OI) is a congenital genetic disorder mainly manifested as bone fragility and recurrent fracture. Mutation of COL1A1/COL1A2 genes encoding the type I collagen are most responsible for the clinical patients. Allogenic mesenchymal stem cells (MSCs) provide the potential to treat OI through differentiation into osteoblasts. Autologous defective MSCs have not been utilized in OI treatment mainly because of their impaired osteogenesis, but the latent mechanism has not been well understood. Here, the relative signaling abnormality of adipose-derived mesenchymal stem cells (ADSCs) isolated from OI type I mice (Col1a1 +/-365 mice) was explored. Autologous ADSCs transfected by retrovirus carrying human COL1A1 gene was first utilized in OI therapy. The results showed that decreased activity of Yes-associated protein (YAP) due to hyperactive upstream Hippo kinases greatly contributed to the weakened bone-forming capacity of defective ADSCs. Recovered collagen synthesis of autologous ADSCs by COL1A1 gene modification normalized Hippo/YAP signaling and effectively rescued YAP-mediated osteogenesis. And the COL1A1 gene engineered autologous ADSCs efficaciously improved the microstructure, enhanced the mechanical properties and promoted bone formation of Col1a1 +/-365 mice after femoral bone marrow cavity delivery and might serve as an alternative source of stem cells

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้