Molecular regulation of PPARγ/RXRα signaling by the novel cofactor ZFP407

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Cofactors interacting with PPARγ can regulate adipogenesis and adipocyte metabolism by modulating the transcriptional activity and selectivity of PPARγ signaling. ZFP407 was previously demonstrated to regulate PPARγ target genes such as GLUT4, and its overexpression improved glucose homeostasis in mice. Here, using a series of molecular assays, including protein-interaction studies, mutagenesis, and ChIP-seq, ZFP407 was found to interact with the PPARγ/RXRα protein complex in the nucleus of adipocytes. Consistent with this observation, ZFP407 ChIP-seq peaks significantly overlapped with PPARγ ChIP-seq peaks, with more than half of ZFP407 peaks overlapping with PPARγ peaks. Transcription factor binding motifs enriched in these overlapping sites included CTCF, RARα/RXRγ, TP73, and ELK1, which regulate cellular development and function within adipocytes. Site-directed mutagenesis of frequent PPARγ phosphorylation or SUMOylation sites did not prevent its regulation by ZFP407, while mutagenesis of ZFP407 domains potentially necessary for RXR and PPARγ binding abrogated any impact of ZFP407 on PPARγ activity. These data suggest that ZFP407 controls the activity of PPARγ, but does so independently of post-translational modifications, likely by direct binding, establishing ZFP407 as a newly identified PPARγ cofactor. In addition, ZFP407 ChIP-seq analyses identified regions that did not

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้