Nuclear Factor-Y is an adipogenic factor that regulates leptin gene expression

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Objective Leptin gene expression is highly correlated with cellular lipid content in adipocytes but the transcriptional mechanisms controlling leptin expression in vivo are poorly understood. In this report, we set out to identify cis- and trans-regulatory elements controlling leptin expression. Methods Leptin-BAC luciferase transgenic mice combining with other computational and molecular techniques were used to identify transcription regulatory elements including a CCAAT-binding protein Nuclear Factor Y (NF-Y). The function of NF-Y in adipocyte was studied in vitro with 3T3-L1 cells and in vivo with adipocyte-specific knockout of NF-Y. Results Using Leptin-BAC luciferase mice, we showed that DNA sequences between -22 kb and +8.8 kb can confer quantitative expression of a leptin reporter. Computational analysis of sequences and gel shift assays identified a 32 bp sequence (chr6: 28993820-2899385) consisting a CCAAT binding site for Nuclear Factor Y (NF-Y) and this was confirmed by a ChIP assay in vivo. A deletion of this 32 bp sequence in the -22 kb to +8.8 kb leptin-luciferase BAC reporter completely abrogates luciferase reporter activity in vivo. RNAi mediated knockdown of NF-Y interfered with adipogenesis in vitro and adipocyte-specific knockout of NF-Y in mice reduced expression of leptin and other fat specific genes in vivo. Further analyses of the fat specific NF-Y knocko

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้