Overexpression of CD200 is a Stem Cell-Specific Mechanism of Immune Evasion in AML

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background Acute myeloid leukemia (AML) stem cells (LSCs) are capable of surviving current standard chemotherapy and are the likely source of deadly, relapsed disease. While stem cell transplant serves as proof-of-principle that AML LSCs can be eliminated by the immune system, the translation of existing immunotherapies to AML has been met with limited success. Consequently, understanding and exploiting the unique immune-evasive mechanisms of AML LSCs is critical. Methods Analysis of stem cell datasets and primary patient samples revealed CD200 as a putative stem cell-specific immune checkpoint overexpressed in AML LSCs. Isogenic cell line models of CD200 expression were employed to characterize the interaction of CD200 + AML with various immune cell subsets both in vitro and in peripheral blood mononuclear cell (PBMC)-humanized mouse models. CyTOF and RNA-sequencing were performed on humanized mice to identify novel mechanisms of CD200-mediated immunosuppression. To clinically translate these findings, we developed a fully humanized CD200 antibody (IgG1) that removed the immunosuppressive signal by blocking interaction with the CD200 receptor while also inducing a potent Fc-mediated response. Therapeutic efficacy of the CD200 antibody was evaluated using both humanized mice and patient-derived xenograft models. Results Our results demonstrate that CD200 is selectively overexpr

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้