Plasma-derived exosomes from Graves' orbitopathy: Pathogenic entities causing tissue lesions.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Graves' orbitopathy (GO) is an autoimmune disorder characterized by orbital inflammation, fibrosis, and adipogenesis. circulating exosomesomes, critical mediators of intercellular communication, are implicated in autoimmune pathologies through miRNA cargo delivery. However, their direct role in GO pathogenesis and mechanisms driving systemic-to-local disease progression remain unexplored. Plasma-derived exosomes from patients with Graves' orbitopathy (GO-Exos) and healthy controls (Con-Exos) were isolated and characterized. Functional assays assessed their impact on primary human orbital fibroblasts (OFs). A GO model was established via weekly intravenous administration of GO-Exos. Disease progression was evaluated through thyroid function tests, histopathology, MRI, and single-cell RNA sequencing. Mechanistic studies focused on miR-221-5p and its downstream CACNG4/AMPK pathway. In vitro, GO-Exos reprogrammed OFs into proinflammatory, profibrotic, and adipogenic phenotypes, while upregulating disease-associated receptors IGF-1R and TSHR, suggesting a feedforward mechanism for sustained autoimmunity. Strikingly, stable-phase GO-Exos retained bioactivity, inducing comparable cytokine elevations in control OFs. In vivo, weekly intravenous administration of GO-Exos in BALB/c mice over 150 days recapitulated human disease hallmarks, including thyroid dysfunction, exophthalmos, orbit

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้