PML-mediated nuclear loosening permits immunomodulation of mesenchymal stem/stromal cells under inflammatory conditions

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Nuclear configuration plays a critical role in the compartmentalization of euchromatin and heterochromatin and the epigenetic regulation of gene expression. Under stimulation by inflammatory cytokines IFN-γ and TNF-α, human mesenchymal stromal cells (hMSCs) acquire a potent immunomodulatory function enabled by drastic induction of various effector genes, with some upregulated several magnitudes. However, whether the transcriptional upregulation of the immunomodulatory genes in hMSCs exposed to inflammatory cytokines is associated with genome-wide nuclear reconfiguration has not been explored. Here, we demonstrate that hMSCs undergo remarkable nuclear reconfiguration characterized by an enlargement of the nucleus, downregulation of LMNB1 and LMNA/C, decondensation of heterochromatin, and derepression of repetitive DNA. Interestingly, promyelocytic leukaemia-nuclear bodies (PML-NBs) were found to mediate the nuclear reconfiguration of hMSCs triggered by the inflammatory cytokines. Significantly, when PML was depleted, the immunomodulatory function of hMSCs conferred by cytokines was compromised, as reflected by the attenuated expression of effector molecules in hMSCs and their failure to block infiltration of immune cells to lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury. Our results indicate that the immunomodulatory function of hMSCs conferred by inflammatory cytokines requ

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้