The protease inhibitor atazanavir triggers autophagy and mitophagy in human preadipocytes.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The association between HAART and lipodystrophy is well established, but lipodystrophy pathogenesis is still poorly understood. Drugs, and in particular protease inhibitors, accumulate in adipose tissue affecting adipocyte physiology and gene expression by several mechanisms. Recent studies have identified autophagy as another process affected by these classes of drugs, but no studies have been performed in adipose cells. SW872 preadipocytic human cell line was used to evaluate changes induced by amprenavir (APV), ritonavir (RTV), or atazanavir (ATV), all used at 10-200 μmol/l. A subline was stably transfected with murine stem cell virus (pMSCV)-enhanced green fluorescent protein (EGFP)-LC3 plasmid (to obtain a fluorescent LC3 protein) and treated with ATV at different doses. The distribution of LC3 and the colocalization of mitochondria, lysosome, and autophagosome were assessed by confocal microscopy. Transmission electron microscopy of ATV-treated cells was also performed. The cellular content of lysosomes was assessed using Lysotracker Green; apoptosis was evaluated by annexin V/propidium iodide staining, and mitochondrial superoxide anion (mtO2) was analyzed by mitoSOX red. Lysosomes, apoptosis, and mtO2 were studied by flow cytometry and multispectral imaging flow cytometry. In SW872 cells, RTV caused massive apoptosis, more than autophagy, whereas APV was almost ineffect

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้