Significant improvement of direct reprogramming efficacy of fibroblasts into progenitor endothelial cells by ETV2 and hypoxia

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background Endothelial progenitor cell (EPC) transplantation is a promising therapy for ischemic diseases such as ischemic myocardial infarction and hindlimb ischemia. However, limitation of EPC sources remains a major obstacle. Direct reprogramming has become a powerful tool to produce EPCs from fibroblasts. Some recent efforts successfully directly reprogrammed human fibroblasts into functional EPCs; however, the procedure efficacy was low. This study therefore aimed to improve the efficacy of direct reprogramming of human fibroblasts to functional EPCs. Methods Human fibroblasts isolated from foreskin were directly reprogrammed into EPCs by viral ETV2 transduction. Reprogramming efficacy was improved by culturing transduced fibroblasts in hypoxia conditions (5 % oxygen). Phenotype analyses confirmed that single-factor ETV2 transduction successfully reprogrammed dermal fibroblasts into functional EPCs. Results Hypoxia treatment during the reprogramming procedure increased the efficacy of reprogramming from 1.21 ± 0.61 % in normoxia conditions to 7.52 ± 2.31 % in hypoxia conditions. Induced EPCs in hypoxia conditions exhibited functional EPC phenotypes similar to those in normoxia conditions, such as expression of CD31 and VEGFR2, and expressed endothelial gene profiles similar to human umbilical vascular endothelial cells. These cells also formed capillary-like networks in vi

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้