Suppressing Mesenchymal Stromal Cell Ferroptosis Via Targeting a Metabolism-Epigenetics Axis Corrects their Poor Retention and Insufficient Healing Benefits in the Injured Liver Milieu

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Mesenchymal stromal cell (MSC) implantation is a promising option for liver repair, but their poor retention in the injured liver milieu critically blunts therapeutic effects. The aim is to clarify the mechanisms underlying massive MSC loss post-implantation and establish corresponding improvement strategies. MSC loss primarily occurs within the initial hours after implantation into the injured liver milieu or under reactive oxygen species (ROS) stress. Surprisingly, ferroptosis is identified as the culprit for rapid depletion. In ferroptosis- or ROS-provoking MSCs, branched-chain amino acid transaminase-1 (BCAT1) is dramatically decreased, and its downregulation renders MSC susceptible to ferroptosis via suppressing the transcription of glutathione peroxidase-4 (GPX4), a vital ferroptosis defensing enzyme. BCAT1 downregulation impedes GPX4 transcription via a rapid-responsive metabolism-epigenetics coordinating mechanism, involving α-ketoglutarate accumulation, histone 3 lysine 9 trimethylation loss, and early growth response protein-1 upregulation. Approaches to suppress ferroptosis (e.g., incorporating ferroptosis inhibitors in injection solvent and overexpressing BCAT1) significantly improve MSC retention and liver-protective effects post-implantation. This study provides the first evidence indicating that excessive MSC ferroptosis is the nonnegligible culprit for their rap

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้