Targeting HIF-α for robust prevascularization of human cardiac organoids

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Prevascularized 3D microtissues have been shown to be an effective cell delivery vehicle for cardiac repair. To this end, our lab has explored the development of self-organizing, prevascularized human cardiac organoids by co-seeding human cardiomyocytes with cardiac fibroblasts, endothelial cells, and stromal cells into agarose microwells. We hypothesized that this prevascularization process is facilitated by the endogenous upregulation of hypoxia-inducible factor (HIF) pathway in the avascular 3D microtissues. In this study, we used Molidustat, a selective PHD (prolyl hydroxylase domain enzymes) inhibitor that stabilizes HIF-α, to treat human cardiac organoids, which resulted in 150 ± 61% improvement in endothelial expression (CD31) and 220 ± 20% improvement in the number of lumens per organoids. We hypothesized that the improved endothelial expression seen in Molidustat treated human cardiac organoids was dependent upon upregulation of VEGF, a well-known downstream target of HIF pathway. Through the use of immunofluorescent staining and ELISA assays, we determined that Molidustat treatment improved VEGF expression of non-endothelial cells and resulted in improved co-localization of supporting cell types and endothelial structures. We further demonstrated that Molidustat treated human cardiac organoids maintain cardiac functionality. Lastly, we showed that Molidustat treatment

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้