Thiamine transporter 2 and Janus kinase 2 inhibitor, fedratinib suppresses thermogenic activation of human neck area-derived adipocytes

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Introduction Brown adipocytes consume higher amounts of metabolic substrates and regulators, including thiamine, during adrenergic stimulation, supporting heat generation. Our previous findings showed that fedratinib, a potent inhibitor of thiamine transporter (ThTr) 2 and Janus kinase 2 (JAK2), reduced thermogenic activity; however, the underlying molecular mechanisms remain elusive. Methods Primary human subcutaneous (SC) and deep neck (DN)-derived adipocytes were treated with dibutyryl (db)-cAMP, fedratinib, or the combination of the two compounds after differentiation. Global transcriptomic analysis was performed by bulk RNA-sequencing. Differentially expressed genes were subjected to pathway enrichment analysis. We also utilized publicly available single-cell RNA-sequencing datasets and Adipose Tissue Knowledge Portal to correlate ThTr2 expression in adipose tissue to clinical parameters of patient cohorts. Amino acid flux was measured by metabolomics. Results and discussion ThTr2 expression was observed exclusively enriched in the adipocytes cluster within human brown and white adipose tissue. In response to ThTr2 inhibition, the db-cAMP-stimulated upregulation of the canonical thermogenic markers and proton leak respiration, which associates with UCP1-dependent heat generation, was prevented in both adipocyte types. RNA-sequencing found 40 and 41 downregulated genes pote

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้