Transient SUMOylation inhibition in human pre-adipocytes stably imprints a transcriptional beiging fate

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

SUMOylation regulates chromatin states and transcriptional programs that preserve cellular identity, yet how perturbation of the SUMOylation pathway impacts adipocyte plasticity remains unclear. Here, we show that brief pharmacologic inhibition of SUMOylation in human pre-adipocytes using TAK-981 primes stable de novo beige differentiation in the presence of the PPARG agonist rosiglitazone. Transient TAK-981 exposure produces changes in the transcriptome and metabolism of mature adipocytes, including robust induction of canonical beiging markers like UCP1 and increased mitochondrial respiration. Mechanistically, ATAC-seq and RNA-sequencing revealed immediate chromatin remodeling and early mobilization of CEBP family members, followed by stable activation of CEBPA and PPARG regulatory networks. ChIP experiments demonstrated loss of H3K27me3 and gain of H3K27ac at PPAR response elements at thermogenic enhancers, and increased PPARG occupancy across the UCP1 regulatory unit. This mechanism is enforced by enhanced cAMP-PKA-p38 signaling and stabilization of beiging transcription activators. We propose that transient relief of SUMO-mediated repression unlocks dominant regulatory units, notably the UCP1 enhancer cluster, producing a monomorphic reprogramming toward adaptive thermogenesis. These findings identify SUMOylation as a reversible epigenetic barrier to adipocyte beiging and

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้